Mary-Alice mène avec son époux, Paul, et son fils, Zach, une vie de famille exemplaire dans leur paisible maison de Wisteria Lane. Pourtant, un jour qui semble se dérouler comme les autres, elle se suicide. Ses amies et voisines, Susan Mayer, Lynette Scavo, Bree Van de Kamp et Gabrielle Solis, sont bouleversées, d'autant plus qu'elles doivent gérer leur vie mouvementée.
Episode 2 : Premier round
Tandis que Susan décroche finalement un dîner avec Mike, l'homme qu'elle convoite tant, Gabrielle met du piment dans sa vie en poursuivant son aventure avec John. Après avoir été arrêtée par la police, Lynette a recours à des méthodes "créatives" pour calmer ses enfants. Bree insiste auprès de son mari pour aller voir un conseiller conjugal afin d'éviter une procédure de divorce.
Episode 3 : Le dîner
Susan convainc les autres femmes de maintenir une soirée prévue par Mary-Alice avant son suicide. Bree décide alors que la fête aura lieu chez elle. Pendant ce temps, Lynette, décidée à ce que son mari se la joue moins lorsqu'il garde ses enfants, fait un marché avec l'un de ses fils. Gabrielle doit faire face au plus improbable des maîtres chanteurs.
Episode 4 : Amante, épouse et victime
Lynette doit avoir recours à des pilules pour que ses garçons soient moins turbulents. Bree doit aller chercher son fils dans un strip-club et Gabrielle est une fois de plus interrompue alors qu'elle était avec John, et ses efforts pour cacher son infidélité vont avoir des conséquences inattendues. Quant à Susan, Martha Huber lui annonce qu'elle connaît son secret et essaye d'en profiter.
Episode 5 : La peur au ventre
Malheureusement pour Gabrielle, l'arrivée de sa belle-mère, Juanita Solis, complique son aventure avec John. Susan se voit invitée à dîner par le policier qui mène l'enquête sur une effraction ayant eu lieu dans le voisinage. Lynette déploie tous ses efforts pour inscrire les jumeaux dans une école privée et pour cela fait appel à Bree, qui reste sceptique mais n'hésite pas à aider son amie.
Episode 6 : Champ de bataille
Susan demande à Julie, d'aller voir Zach qui est dans un asile psychiatrique. Gabrielle essaye par tous les moyens d'éloigner sa belle-mère de sa vie de couple. Quant à Bree, elle décide de surprendre son mari à son hôtel après que celui-ci lui a dit qu'il était déçu par leur vie sexuelle. Lynette est confrontée à Maisy Gibbons, une mère de famille qui se croit sur son petit royaume.
Episode 7 : Chaque victoire à un prix
Alors que le mystère autour du secret de Mary-Alice semble s'épaissir, Susan et Edie décident ensemble d'espionner la nouvelle invitée de Mike : Kendra. Lynette commence à prendre goût aux médicaments de ses enfants. La guerre entre Gabrielle et sa belle-mère redouble d'intensité. Bree refuse que Rex achète l'affection de leur fils, avec une nouvelle voiture.
Episode 8 : Nous sommes tous des pêcheurs
L'identité du mystérieux maître chanteur est finalement révélée. Lynette est sur le point de craquer et demande de l'aide. Susan se réjouit de passer le weekend avec Mike mais celui-ci sera de très courte durée. Bree essaye de cacher le fait qu'Andrew est renversé Juanita, en mettant la voiture dans un quartier malfamé. Carlos fait une annonce qui va surprendre tout le monde, et particulièrement Gabrielle.
Episode 9 : Démons intérieurs
Pour ne plus s'ennuyer, Gabrielle décide d'organiser un défilé de charité et met à contribution les femmes de Wisteria Lane. Mais pendant la préparation pour le défilé, Susan va voir quelque chose qu'elle n'aurait jamais du voir. De son côté, Lynette cherche une nounou pour l'aider à s'occuper de ses enfants. Bree, s'inquiète de l'absence de remords de son fils.
Episode 10 : Confiance perdue
Lynette a du mal à laisser ses enfants entre les mains de la nounou. La double vie de Maisy Gibbons menace de détruire le mariage de Bree. Suite à la disparition de Martha Huber, Edie se résume à appeler la police. Susan découvre un intrus dans sa maison et Gabrielle suspecte son mari d'avoir des activités illégales.
Episode 11 : Un air de famille
Après l'emprisonnement de Carlos, Gabrielle se retrouve dans une situation financière très délicate. Toujours furieuse à cause de l'infidélité de Rex, Bree tente de se venger en sortant avec le pharmacien. Afin d'organiser les recherches concernant la disparition de Martha Huber, sa sœur Felicia s'installe à Wisteria Lane et elle est loin de laisser Edie indifférente.
Episode 12 : Avant qu’il ne soit trop tard
Carlos, en liberté provisoire, réintègre le domicile conjugal et recommence à parler à Gabrielle d'un bébé. Edie apprend enfin la vérité sur sa maison détruite dans l'incendie. Et tandis que Lynette prétend que Parker est gravement malade pour pénétrer dans un club de yoga, Bree poursuit son aventure avec George pour rendre Rex jaloux. Tout ça pendant que le cadavre de Martha Huber est retrouvé.
Episode 13 : Bienvenue au club
Alors que le père de Tom, Rodney, vient rendre visite à sa famille, Lynette le surprend dans une situation très délicate. Julie se fait elle aussi surprendre alors qu'elle embrassait Zach. Les parents de John cherchent à convaincre le jeune jardinier de reprendre ses études et pour cela font appel à Gabrielle. Rex essaie de se réconcilier avec Bree, mais cette dernière se montre inflexible.
Episode 14 : La vérité cachée
Tandis que Mike est suspecté concernant le meurtre de Mme Huber, ce qui compromet sa relation avec Susan, Rex avoue à Bree qu'il aime être dominé sexuellement et qu'il serait bon pour leur relation qu'ils fassent ensemble ce qu'ils avaient l'habitude de faire avec Maisy. Lynette à son grand désespoir, découvre que ses fils ont volé le cadeau qu'ils lui ont offert. Gabrielle cherche désespérément du travail.
Episode 15 : Mieux vaut prévenir que guérir
Lynette s'inquiète car la promotion de Tom devrait l'éloigner de sa famille et en parle à la femme de Peterson. Bree fait la découverte d'un préservatif dans son panier à linge sale. Susan, de son côté, découvre un secret à propos du passé de Mike pendant que Zach essaye d'inviter Julie à sa fête d'anniversaire. Le colocataire de John, Justin, fait à Gabrielle une proposition qu'elle ne peut pas refuser.
Episode 16 : Un faible pour les scandales
Maisy Gibbons est arrêtée pour prostitution, Bree devient la risée de Wisteria Lane après que l'infidélité de Rex est devenue de notoriété publique. Les jumeaux de Lynette sont mis à l'écart à cause de leurs poux. Susan et Edie enquêtent sur le mystérieux Paul Young. Gabrielle tente désespérément de cacher ses problèmes financiers.
Episode 17 : Honneur aux héros
Après cinq mois de coma, Juanita Solis se réveille. Après qu'Andrew a blessé un agent de sécurité à l'école, Bree et Rex sont obligés de sévir. Susan tente d'oublier Mike en acceptant un rendez-vous avec Bill, un des employés d'Edie. Lynette, de son côté, se lie d'amitié avec une mère sourde et muette qu'elle rencontre à un spectacle de l'école des jumeaux.
Episode 18 : Les enfants chamboulent tout
Paul et Zach sont interrogés par la police à propos d'un coffre à jouets que Mary-Alice aurait acheté 12 ans auparavant. Furieux après son épouse, Carlos décide de conclure un contrat post-nuptial avec sa femme. Alors que la mère de Susan débarque à l'improviste, une dispute éclate entre Lynette et Bree après que celle-ci a mis une fessée à l'un des jumeaux.
Episode 19 : Les meilleures intentions
Tandis qu'un malaise force Lynette à venir en aide à son ennemie de toujours, Mme McCluskey, Bree décide de faire suivre une thérapie à son fils pour le remettre dans le droit chemin. Carlos menace sa femme de lui couper les vivres si elle continue de faire chambre à part. La mère de Susan essaye d'arranger les choses entre Mike et sa fille.
Episode 20 : Obsession
Gabrielle découvre avec stupeur qu'elle est enceinte et essaye de comprendre comment une telle chose ait pu se produire. Susan tente de maintenir un Zach de plus en plus déterminé, loin de sa fille. La relation entre Bree et le pharmacien se poursuit sous les yeux d'un Rex, de plus en plus jaloux. Quant à Lynette, elle apprend que son mari lui cachait quelque chose depuis presque trois mois.
Episode 21 : De s’honorer et de se chérir
Maintenant qu'elle est enceinte, il est temps pour Gabrielle de choisir entre John et Carlos. Lynette, inquiète pour son couple avec Tom, tente une manœuvre désespérée aux conséquences inattendues. Susan cherche à en savoir plus sur Mike et fait appel à une agence de détectives privés. Bree est surprise par Edie alors qu'elle déjeunait avec George dans un restaurant branché.
Episode 22 : Rien n’est éternel
La jalousie d'Edie la pousse à employer les grands moyens pour briser le bonheur de Mike et de Susan. Bree ouvre les yeux à propos de sa relation avec George. Tom découvre que c'est à cause de Lynette si Annabel a décroché la promotion à sa place. Carlos commence à douter de son épouse. Pendant ce temps, en pleine nuit, Betty Applewhite et son fils, emménagent à Wisteria Lane.
Episode 23 : Une fin heureuse
La raison du suicide de Mary-Alice est enfin révélée et apporte avec elle tous les secrets enfouis. Carlos apprend la vérité concernant Gabrielle et John, en plein tribunal. La relation entre Tom et Lynette prend un tournant dramatique lorsqu'elle découvre qu'il a démissionné. Bree essaye de se réconcilier avec Rex mais cela sera trop tard. Susan est prise en otage.
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